Синдром гиперпролактинемии

Под термином гиперпролактинемия  понимают повышенное содержание пролактина в крови. Синдром гиперпролактинемии включает:  высокий уровень пролактина по результатам лабораторных исследований, нарушение менструального цикла, бесплодие, галакторею  (выделения из сосков)  и снижения либидо. Для обозначения данного синдрома в литературе иногда используют другие названия: гиперпролактинемический гонадизм или синдром персистирующей галактореи-аменореи.

В связи с тем, что в литературе можно встретить различные мнения относительно диагностических критериев гиперпролактинемии, мы рекомендуем пользоваться критериями, предложенными в руководстве по гиперпролактинемии, которое было издано Международным обществом эндокринологов в 2011 году. При интерпретации результатов у больных с повышенным уровнем пролактина  необходимо учитывать целый ряд ситуаций, связанных с физиологической гиперпролактинемией (см. табл.).

 Таблица. Причины повышенного уровня пролактина

Поскольку пролактин играет важную роль в регуляции репродуктивной функции женщины, то повышение его уровня вызывает целый ряд нарушений репродуктивной функции. Чаще всего наблюдаются нарушения овариального и менструального циклов, галакторея, сексуальные расстройства, невынашивание беременности на ранних сроках, бесплодие.

Клинические проявления гиперпролактинемии:

- Нарушения менструального цикла: укорочение лютеиновой фазы, ановуляторные циклы, опсоменорея, олигоменорея, аменорея;

- Бесплодие;

- Гипоплазия матки;

- Галакторея;

- Фиброзно-кистозная мастопатия;

- Ожирение;

- Избыточное оволосение;

- Остеопороз.

Галактореей следует называть патологическое выделение молока, а лактореей — естественное (во время нормального кормления грудью). Характерным клиническим признаком гиперпролактинемии  является галакторея. Появление галактореи может быть первым признаком будущего заболевания.

Различают 3 степени галактореи:
I степень – выделение молозива из сосков при пальпации каплями;
II степень – выделение молозива из сосков при пальпации струей;
III степень – спонтанное постоянное выделение молозива из сосков.

Наличие галактореи не всегда соответствует  уровню пролактина. В одних случаях, при высоком уровне ПРЛ возможно отсутствие галактореи, а в других, при нормальном уровне ПРЛ, наблюдается галакторея без аменореи, либо при гиперпролактинемии и аменорее — отсутствие галактореи. Такое разнообразие клинических эффектов может быть связано с особенностями рецепторной чувствительности периферических клеток-мишеней к пролактину и (или) гетерогенностью циркулирующего пролактина. Поэтому галакторея не является диагностическим критерием гиперпролактинемии и может рассматриваться только в совокупности признаков. Отделяемое из молочных желез можно считать патологическим, если оно выявляется спустя 3 года после беременности.

Гиперпролактинемия вызывает целый ряд метаболических нарушений. У больных с гиперпролактинемией отмечено прогрессивное уменьшение плотности костей, сопровождающееся болями, остеопороз, характеризующийся преобладанием резорбции костной ткани, причем выраженность этих симптомов ослабляется при нормализации уровней пролактина и половых гормонов в сыворотке крови.

Выявлено прямое стимулирующее действие пролактина на β-клетки поджелудочной железы, которые секретируют инсулин. У 19% пациентов отмечено повышение уровня холестерина и триглицеридов, а у около 40—60% пациентов с гиперпролактинемией отмечается различной степени ожирение, что нередко сопровождается инсулинрезистентностью.

Синдром гиперпролактинемии  может быть проявлением других заболеваний. Например, нарушение функции щитовидной железы может быть причиной гиперпролактинемии. Считают, что тиреоидные гормоны ускоряют реакцию превращения нейромедиаторов. Нарушение этой реакции при дефиците тиреоидных гормонов может быть одной из причин развития гиперпролактинемии при первичном гипотиреозе. У пациентов с гипотиреозом в 40 % случаев обнаруживаются повышенные уровни пролактина.

 Наблюдения показали, что у больных с гипотиреозом повышение уровня пролактина очень часто происходит за счёт высокомолекулярных фракций. Длительно протекающий или неправильно леченый гипотиреоз может вызывать увеличение гипофиза и имитировать клинику опухоли гипофиза. Связано это со сдавлением гипофизарного стебля и нарушением поступления дофамина из гипоталамуса, что приводит к потере контроля над секрецией пролактина. Лечение L тироксином приводит к нормализации уровня пролактина и ТТГ, а также к уменьшению размеров гипофиза.

Существуют данные о частоте гиперпролактинемии при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Частота встречаемости такой патологии колеблется по оценкам различных исследователей от 13 до 80 %. Однако выявляемые показатели уровня пролактина не очень высокие.

 Почки выводят около 25 % пролактина. У пациентов с почечной недостаточностью  может наблюдаться гиперпролактинемия,  связанная со снижением выведения пролактина почками и нарушением механизмов центральной регуляции секреции пролактина. Среди больных,  находящихся на гемодиализе, гиперпролактинемия встречается у 73-91% женщин и 25-57% мужчин.

Среди причин, вызывающих умеренную гиперпролактинемию, называют цирроз печени. Чрезвычайно редко встречается эктопическая продукция пролактина, например, бронхогенные формы рака и гипернефромы могут секретировать пролактин.

Выделяют также идиопатическую гиперпролактинемию (причину установить не удаётся), которая встречается крайне редко. Как правило, это пациенты с умеренной гиперпролактинемией (25—80 нг/мл; 500—1600 мкЕд/мл), но без рентгенологических (компьютерная томография — КТ, магнитно-резонансная томография — МРТ) признаков микроаденомы и/или гипоталамо-гипофизарной патологии. Диагноз выставляют после исключения всех возможных физиологических, патологических причин и правильного биохимического обследования. Полагают, что подобные гиперпролактинемии связаны с повреждениями гипоталамо-гипофизарной системы, которые не удаётся выявить. Кроме того, среди причин идиопатической гиперпролактинемии называют аутоиммунные нарушения, которые сопровождаются выработкой аутоантител к лактотрофам. Нередко под идиопатической гиперпролактинемией маскируется макропролактинемия.

Диагностика синдрома гиперпролактинемии базируется на результатах обследования и выявления характерных клинических проявлений.

Кроме исследования уровня пролактина в крови, при необходимости проводятся дополнительные исследования.  При выявлении повышенных показателей пролактина, после исключения возможных причин (см таблицу), проводят исследование показателей макропролактина.

Вопрос о диагностически значимых уровнях пролактина длительное время обсуждается учёнными. Принято считать, что для лекарственно индуцированной гиперпролактинемии характерными являются показатели пролактина в пределах 25 – 100 нг/мл, однако, некоторые препараты, такие как метоклопрамид, рисперидон и фенотиазины, могут вызывать повышение уровня пролактина выше 200 нг/мл при отсутствии аденомы.

Для исключения аденомы гипофиза рекомендуют делать магнитно-резонансную томографию  (МРТ) головного мозга  как наиболее информативный метод в диагностике опухолей гипоталамо-гипофизарной области.  Использование контрастных веществ во время этого исследования позволяет выявить аденомы маленьких размеров (микроаденомы).

Полный текст авторской статьи "Современные подходы к диагностике и лечению гиперпролактинемии" опубликован в журнале "Репродуктивна ендокринологія". – 2012. - № 1 (3) С. 26-44. http://reproduct-endo.com/article/view/29991

ПОЛУЧИТЬ КОНСУЛЬТАЦИЮ

 Колл-центр клиник:

+38 (044) 363-87-51,
+38 (093) 951-87-51,
+38 (097) 951-87-51.